4-溴2-氟联苯(4-bromo-2-fluoro-biphenyl)简称BFBP,是最近十几年发展的新型医药中间体,是合成具有特殊功能的含氟化合物的重要原料,如用它为原料合成的非甾体抗炎新型医药氟比洛芬(flurbiprofen)是一种高效的、适用于类风湿关节炎、变性关节炎、强直性脊椎炎、牙周病和骨质疏松症的良药,由于近年来开发生产该药的厂家增多,对中间体BFBP的需求也会增大,预计达20t/a以上。氟比洛芬1976年由英国不茨公司研制生产,已收入英国药典,1989年美国FDA批准在美国上市,收入美国药典,目前已在七十多个国家上市。国外最近报道氟比洛芬已分制S-(+)-氟比诺芬,其疗效进一步提高,肠胃道毒副作用显著降低。
目前国内氟比洛芬及中间体,正处于研发阶段。有文献报道的的和成路线是用邻氟苯胺经溴化、重氮化、催化联苯反应得到BFBP
通过对课题研究,试图找到一种不需要分离出重氮盐,而使重氮盐直接参加反应的合成路线。这样就可以解决由于重氮盐不稳定而使反应收率低的问题。在实验的过程中,我们也希望可以找到一种反应条件温和,时间短的反应路线,这样不仅可以减少能源消耗,而且提高了经济效益。这也是近几年来绿色化学提倡的新时期化学的含义。根据国内文献的报道,重氮化和联苯是分步进行的,通过课题的研究,我们试图尝试一锅反应,看是否可以避免分离不稳定的重氮盐。
在现有的文献报道中,Gomberg-Bachmann反应的收率较低且反应时间较长。若能通过实验,我们能找到一种较为理想的合成方法,不仅可以提高生产的效率,而且可以进一步的降低生产成本。使4-溴-2-氟联苯的制备过程更加简便,易操作。
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