酮基布洛芬作为一种非甾体类抗炎药物以及药物中间体一直是人们研究的重点。早在二十世纪七十年代，西班牙人就提出了该药物的合成方法，其合成路线如下图所示：
图 2 酮基布洛芬的合成路线 1
该方法以间甲基苯甲酸为原料通过傅克酰基化反应、溴代反应、氰基取代反应以及甲基化反应和水解反应得到目标产物。该方法虽然原料廉价易得、路线短，但是却用到了剧毒药品氰化钠和硫酸二甲酯，所以不利于工厂应用。我国西南合成制药另辟蹊径，以苯乙酮为原料通过氯甲基化反应、傅克烷基化反应、达尔森反应以及氧化反应得到了目标产物，该合成路线如下图所示：
图 3 酮基布洛芬的合成路线 2 该方法与第一条合成路线相比虽然没有用到剧毒药品氰化钠以及硫酸二甲酯，但是在氯甲基化过程中会产生一种强致癌物质，据报道西南合成制药酮基布洛芬生产车间已经连续数人因为肺癌而死亡，也正是因为这个原因，导致该车间停产、整顿。除以上两种路线以外，研究者们还提出了各种各样的合成路线，但是这些路线不是原料昂贵难买，就是用到了贵金属催化剂，或者就是路线冗杂，均不利用工业化。因此，寻找一条原料廉价易得，收率高，杂质少，生产安全的工业化路线一直是研究者关注的重点， |