PAMAM具有一般树枝状大分子的结构特点跟优点,即具有高度对称、高度支化、单分散、精确的分子结构、外部带有大量的官能团、内部具有空腔、分子量可控以及纳米尺寸等多种独特性质,具有稳定、良好的生物相容性、无免疫原性、末端氨基可以用来结合靶向或客体分子,也可以对其功能化得到更有效、对生物活性物质转运效率更高的树枝状大分子等优点。
但整代PAMAM树状大分子表面具有的大量末端氨基,在生理pH条件下易质子化而带正电,使其具有一定的细胞毒性和溶血毒性(且毒性有代数依赖性),在体内与细胞产生非特异性的吸附 ,因此其体内应用受到限制。
PAMAM表面经PEG修饰以后,可以形成亲水的外壳,从而形成单分子胶束。可改善以下性质,(1)降低细胞毒性和溶血性:一方面,PEG与PAMAM表面的氨基共价连接,减少了表 面氨基的数量;另一方面,柔顺的PEG链可能缠绕 PAMAM的表面,减少PAMAM表面的剩余氨基与细胞的非特异性结合,细胞毒性和溶血性大大降低,且随 PEG化程度的增加其毒性降低; (2)改善药动学性质:延长药物半衰期和血液循环时间,控制药物释放 ; (3)降低免疫原性; (4)增加稳定性 (5)改善体内分布;(6)增加生物相容性。 |