本课题介绍的是形式上的[3+3]环加成在天然产物Arisugacin E和Trichodermatide C合成中的应用。多年来本课题组致力于形式上的[3+3]环加成方法研究，在这些年的研究中，我们不但阐述了形式上的[3+3]环加成方法的多用性，也将该方法用于多种天然产物的全合成中。从机理上说，形式上的[3+3]环加成包括，α, β-不饱和醛与二级胺反应原位生成α, β-不饱和亚胺盐，然后6-烷基或6-芳基-4-羟基-2-吡喃酮与不饱和亚胺盐发生碳-1, 2-加成，接下来通过β-消除得到氧杂环己烯结构，最后发生6-π电子环加成关环反应形成2H-吡喃结构。
Arisugacins系列化合物是分离自青霉菌属Fo-4259的乙酰胆碱酯酶抑制剂，对治疗老年痴呆有一定的潜在价值。本课题采用2-甲基-1, 3-环己二酮为原料，经过甲基化反应，格式反应，还原反应，分子内蒂尔斯-阿尔德反应等得到三醇中间体，三醇氧化后与吡喃酮衍生物发生形式上的[3+3]环加成构建五环骨架结构，又经过还原反应和氧化反应等得到天然产物重要中间体。
Trichodermatide C是分离自衍生于海洋的真菌木霉属的天然产物，这类特殊的代谢物显示出强大的抗菌活性。天然产物Arisugacin E和Trichodermatide C共同的特点是具有一个二氢吡喃环，可以用形式上的[3+3]环加成来构建。在本课题中，我们以廉价易得的丙炔醇和1, 3-环己二酮为起始原料，经过烷基化反应，形式上的[3+3]环加成反应，消除反应和羟基化反应等，首次完成对天然产物Trichodermatide C的全合成。化合物的结构得到了核磁共振氢谱、碳谱、质谱、高分辨质谱以及红外等的数据表征。 |