1. 研究背景
FK520属于23碳大环内酯类免疫抑制剂。子囊霉素具有很强的免疫抑制剂作用，可用于治疗自身免疫疾病和皮肤疾病，在预防器官移植排斥方面也很有效。子囊霉素在美国市场售价为 150 000 美元/kg，其衍生物“吡美莫司”的市场售价为 50 000 美元/kg。而国内仍处于起步阶段。
2. 研究整体思路
1）13C-MFA辅助的基于相近菌种基因组序列的链霉菌代谢网络模型的构建
2）基于模型模拟氨基酸代谢在FK520合成中的功能
3. 研究内容
1）链霉菌的代谢基因分析
2）亲水链霉菌子囊亚种代谢网络模型的构建
3）MOMA模拟过表达及氨基酸添加对FK520合成的影响
4）理性指导下的的FK520高效发酵
4. 小结与展望
1）小结 基于天蓝链霉菌代谢基因信息及亲水链霉菌子囊亚种13C-MFA数据构建了亲水链霉菌子囊亚种的代谢网络模型；采用构建的代谢网络模型成功预测出增强FK520产量的与氨基酸代谢合成相关的靶点；采用构建的代谢网络模型成功预测出氨基酸添加对于增强FK520产量的关键氨基酸合成途径；
2）展望 在上述工作中虽然已成功鉴定出多个显著影响FK520产量的氨基酸代谢途径靶点，但还未进行验证，因此后续的工作中还需进一步验证 |