临床上,病原微生物的耐药性日益严重,伴随着多耐药性、高耐药性病原菌以及艾滋病、SARS、禽流感等新型疾病不断出现,创造新结构、新活性化合物,成为当务之急。结构的多样性是实现功能多样的分子的基础。与合成化合物相比,天然化合物在化学结构上更为复杂和丰富的多样性。天然化合物的化学结构和功能之间的关系,在长期的进化过程中得以选择和优化,独特的化学结构赋予了许多天然产物与特定靶点专一性结合的能力。因此,结构新奇的天然产物不仅是新药发现的重要源泉,也是化学生物学领域的研究基础。
Glarea lozoyensis发酵生成的纽莫康定 Pneumocandin B0是卡泊芬净的唯一前体。纽莫康定 Pneumocandin B0在生物体内是通过聚酮合成酶-非核糖体肽合成酶杂合途径合成的。这种以聚酮、聚肽为骨架的天然产物具有更为复杂的化学结构和多样的生物活性。因此本次报告围绕如何通过基因工程策略,实现纽莫康定B0侧链多样性的合成。为开发新型抗菌药物奠定基础。 |