阿尔茨海默病 (Alzheimer,s disease,AD,俗称老年痴呆)是一种以认知功能减退、生活功能下降及精神行为异常为临床表现的神经系统退行性疾病,其典型的病理表现为由淀粉样多肽(Amyloid-β-peptide,Aβ)沉积组成的神经元外的老年斑(又称β-淀粉样蛋白斑块(β-Amyloid Plaque,APs),或称β-淀粉样沉积(β-Amyloid Aggretate))和由磷酸化Tau蛋白组成的神经元内的神经纤维缠结。
仅依靠临床症状来诊断AD不是完全可靠的,AD确诊主要依赖于尸检。目前,主要是利用影像学技术来帮助诊断AD,影像学的目的是通过显像,为AD诊断提供特异性影像和敏感的诊断标准。目前用于标记Aβ斑块的显像剂主要有:核素标记的Aβ单克隆抗体类,肽类和有机小分子类。根据Aβ上的3类结合位点及其亚型以及衍生物基本的药效基团结构,Aβ分子显像剂可分为9类:1,刚果红类,如X-34,X04,IMSB,BSB,ISB等带有二苯乙烯苯基结构的物质;2,带有氨基萘基团核心的FENE,FDDNP等;3,ThT衍生物,包括BTA,PIB,IMPY,TZDM,IBOX,TZPI等有硫磺素基团的物质;4,二苯乙烯类;5,黄酮类;6,姜黄素类;7,吖啶橙类;8,其他类。 |