1929 年英国细菌学家弗莱明在培养皿中培养细菌时，发现了第一种抗生素 — 青霉素，从而开启人类使用抗生素与疾病作斗争的序幕。 头孢他啶 ( Ceftazidime ) 为第三代头孢菌素类抗生素，抗菌活力较强，抗菌谱较广，对革兰阳性或阴性菌均具有较强作用。在 1978 年 Callaghan 等人第一次发现头孢他啶后， 1983 年英国的 Glaxo 公司首先将其开发上市， 1993 年被我国正式列为基本药物。头孢他啶侧链酸 (1) 及其活性硫酯 (2) 是合成头孢他啶的重要中间体，但其合成工艺路线长，成本高，三废污染严重。因此开发成本低，收率高，操作简单的合成工艺，对我国医药工业的发展具有重要意义。
通过对由他啶酸 1 合成活性硫酯 2 的工艺改进，使其成本大大降低、工业污染明显减少。分别考察了不同缩合试剂、原料投料摩尔比、反应溶剂、反应温度和时间对目标产品收率及纯度的影响。同时考察了副产品的回收、重结晶工艺及溶剂的回收使用。通过将昂贵的缩合剂三苯基膦替换为价格低廉和后处理简单的亚磷酸三甲酯、不再使用三乙胺、有效的回收副产品等，使新工艺具有更低的成本和更好的环保性等优势。 |