膜蛋白，也称跨膜蛋白(integral membrane proteins)，是细胞中一大类重要蛋白质分子，其基因数占到了原核及真核生物基因总数的20%～30%。膜蛋白定位在细胞或细胞器的膜表面，并执行着重要的生物功能，覆盖信号传导、物质运输和能量代谢等各个方面。
由于膜蛋白的结构特征和重要功能，它们是多种药物作用的主要靶点。据统计，至少有40%小分子药物的靶标是膜蛋白，它们与许多疾病都密切相关，因此膜蛋白的结构解析对膜蛋白功能研究和药物设计均具有十分重要的意义。
目前，解析膜蛋白分子三维结构的主要方法是X-射线单晶衍射技术。对该技术而言，高质量的膜蛋白晶体是衍射的基础，因此如何获得高质量晶体是研究膜蛋白结构的关键环节之一。
然而，膜蛋白分子具有两亲性，疏水部分靠近膜内，亲水部分暴露在膜外，这种既亲脂又亲水的结构使得它们只要离开了天然的磷脂双分子层疏水环境，其非极性部分就倾向于形成无序化聚合物，进而难以得到高度有序的三维晶体，从而给膜蛋白的结构解析带来巨大的障碍。
此次学术报告主要介绍了：基于两亲性分子自组装以及能与膜蛋白分子装配成复合物结晶的原理，膜蛋白结晶研究目前主要有两种方法--基于去垢剂的 in surfo 结晶法和基于脂类的in cubo 结晶法；并对高通量结晶试剂筛选技术、融合标签技术、抗体共结晶技术和微流控技术等进行了简要介绍。 |