棘白菌素化合物能够特异性地作用于真菌细胞壁,非竞争性地抑制β-1,3-D-葡聚糖合成酶的活性,进而改变细胞内外渗透压,裂解真菌细胞壁,从而将真菌细胞彻底杀死,起到抗菌效果。其衍生物卡泊芬净是全身用抗真菌药,适用于严重真菌感染,具有广谱性强,耐药性小,副作用小,药物间相互作用小等特点。 棘白菌素类抗菌药物卡泊芬净的前体是纽莫康定B0,纽莫康定B0是丝状真菌Glarea lozoyensis的次级代谢产物。纽莫康定B0发酵产量低是工业化过程中的主要瓶颈之一。无论是采用基因工程或者非基因工程,都存在不确定性、不稳定性以及不可预知性。采用动态监测+轮廓学技术,可以揭示胞内物质的动态代谢变化,确定目标产物合成的限制因素,理性有效的提高目标产物产量。
利用代谢组学解析细胞的生理生化特点,前提是所分析数据的准确性,胞内代谢物样品的采集与制备就是其中最重要的步骤之一。根据分析对象、分析平台、分析目的等分析手段的差异,对样品的淬灭方式及提取方式也不尽相同。尚无一种通用于所有样品的代谢物制备方式。因此,针对所研究对象优化出一个好的样品制备流程与方式是一个一劳永逸的方法。本次报告内容围绕Glarea lozoyensis代谢组学分析方法的建立展开。 |